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 白鹇 发表于: 2022-4-30 02:59:02|显示全部楼层|阅读模式

[2022年] 纳米粒子—药物结合物临床转化应用获进展

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源自:中国科学报
  抗体—药物结合物(ADC)在靶向给药方面具有非常明显的优势,但不足以克服肿瘤异质性带来的给药局限。
  近日,美国康奈尔大学、斯隆·凯特琳癌症研究所和一家肿瘤药物公司的联合团队,采取分子工程路径,开发了一种由超小(小于10 纳米)纳米颗粒—药物构成的缀合物(NDC)。相关成果在线发表于《材料化学》。
  该团队采用相关化学方法和分子工程手段,通过精确调整粒子表面化学,将化疗药物和靶向部分共价连接到聚乙二醇(PEG)涂层包覆的超小二氧化硅纳米颗粒平台上,进而形成缀合物。这种方法利用颗粒表面PEG链之间的间隙装载药物,与ADC相比,能够显著增强药物装载能力,同时保持良好的生物分布和药代动力学特征。
  为了在癌症治疗中实现高血浆稳定性和有效药物释放,研究团队开展了相关测试,将环戊二烯硅烷分子插入到颗粒的PEG层中,并与硅芯表面的硅醇基团缩合。通过进一步反应,环戊二烯基团随后被官能团化,从而实现点击化学──细胞毒性有效载荷最终通过可切割连接物点击到颗粒上,实现在癌组织内释放药物。
  该研究产生的靶向NDC药物最近已进入一、二期人体临床试验。(郑金武)
  相关论文信息:
  https://doi.org/10.1021/acs.chemmater.1c04447
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